Avances en la fisiopatología de la epileptogénesis:aspectos moleculares / Advances in the physiopathology of epileptogenesis: molecular aspects

Objetivo. Se revisan las bases moleculares de la epileptogénesis y las nuevas perspectivas en el tratamiento de la epilepsia. Desarrollo. La epileptogénesis son los procesos moleculares y celulares que producen la descarga paroxística de una subpoblación de neuronas que origina crisis espontáneas repetidas. Las epilepsias pueden deberse a factores genéticos y adquiridos. Algunas epilepsias idiopáticas se deben a mutaciones en genes que codifican canales de sodio y potasio voltajedependientes, canales de cloro del receptor GABAA o canales de sodio de receptores nicotínicos. Las alteraciones genéticas producen también epilepsia secundaria a anomalías en el desarrollo o metabolismo neuronal y pueden contribuir al desarrollo de epilepsia adquirida. En las epilepsias adquiridas se observa, tanto en animales como en humanos, un aumento de glutámico y de la sensibilidad de los receptores NMDA, una pérdida selectiva de neuronas piramidales, ramificación de las fibras musgosas y neosinaptogénesis. También se observa disminución del control inhibidor por pérdida de interneuronas gabérgicas, disminución de GABA y disminución de la sensibilidad de los receptores GABAA. La hiperexcitabilidad puede deberse también a una disminución de la actividad de la ATPasa glial, aumento de las uniones intercelulares entre astrocitos y disminución del calcio extracelular. Las microlesiones en las interneuronas gabérgicas en candelabro y un tálamo hiperexcitable son clave en la propagación de la crisis. Las ausencias pueden deberse por hiperexcitabilidad del neocortex y anomalías genéticas en los canales T de calcio voltajedependientes talámicos. El tronco de encéfalo es clave en las convulsiones generalizadas Se revisa el papel de los canales voltajedependientes de potasio. sodio y calcio, así como del sistema gabérgico y glutamérgico en la epileptogénesis y en las posibilidades de tratamiento de las epilepsias. También se comenta el papel de otros neurotransmisores y neuromoduladores, así como de segundos mensajeros, genes inmediatos y neutrofinas. Conclusión. El conocimiento de las bases moleculares de la epileptogénesis puede ayudar al diseño racional de fármacos que prevengan el desarrollo de epilepsia y minimicen la hiperexcitabilidad producida por factores genéticos o adquiridos (AU)

Neuropatía hereditaria con susceptibilidad a la presión en la infancia / Hereditary neuropathy with liability to pressure palsies in childhood

Introducción. El diagnóstico de la neuropatía hereditaria con parálisis por susceptibilidad a la presión (NHPP) es bastante inusual durante la edad infantil, por ser un padecimiento aún asintomático o por su presentación clínica inespecífica. Caso clínico. Presentamos el caso de NHPP en una niña de 7 años y medio con un cuadro clínico de pies cavos, escoliosis, alteraciones en la marcha y tortícolis de evolución desfavorable, sin episodios de parálisis. En el estudio electroneurográfico (ENG) se detectaron numerosas anomalías en la conducción nerviosa motora y sensitiva, sobre todo en sitios de atrapamiento nervioso, tanto en la propositus como en la madre. El estudio genético puso de manifiesto la deleción 17p11.2 en ambas. Conclusiones. La NHPP en la infancia puede cursar sin las típicas parálisis por presión, por lo que el estudio ENG resulta especialmente esencial para la detección de la enfermedad. Al igual que los pies cavos o la escoliosis, el tortícolis es un hallazgo frecuente en la consulta neuropediátrica, por lo que debe considerarse la posibilidad, como en el caso aquí descrito, de que pueda formar parte del espectro clínico de la NHPP. Con la confirmación diagnóstica por medio del estudio genético puede obviarse la biopsia nerviosa (AU)

Canales iónicos y epilepsia / Ion channels and epilepsy

Objetivo. Revisar el papel de los canales iónicos dependientes de voltaje y ligados a receptores en la fisiopatología de las epilepsias y en el desarrollo de nuevos antiepilépticos. Desarrollo. Los canales de calcio dependientes de voltaje intervienen en la liberación de neurotransmisores, en la despolarización sostenida de los cambios paroxísticos de despolarización y en la génesis de las ausencias, y son el sustrato de las convulsiones tonicoclónicas generalizadas y ausencias presentes en algunos ratones. El canal de potasio dependiente de voltaje participa en la hiperpolarización que sigue a los cambios paroxísticos de despolarización, es causante del síndrome del QT largo, la epilepsia benigna neonatal, la ataxia episódica con mioquimia y es el lugar de acción de algunos antiepilépticos que activan este canal. El canal de sodio dependiente de voltaje es el lugar de acción de la mayor parte de los antiepilépticos clásicos y nuevos, así como el sustrato de la epilepsia generalizada y las convulsiones febriles plus. El canal de sodio del receptor nicotínico es el sustrato de la epilepsia nocturna del lóbulo frontal. Los canales de sodio de los receptores AMPA y KA son sustrato de la epileptogénesis y los lugares de acción de nuevos antiepilépticos anti-AMPA y anti-KA. El canal de calcio del receptor NMDA es responsable de la despolarización lenta de los cambios paroxísticos de despolarización, es sustrato de la epileptogénesis y desempeña un papel relevante en el desarrollo de nuevos antiepilépticos. El canal de cloro del receptor GABAA es responsable de la fase rápida de hiperpolarización que sigue a los cambios paroxísticos de despolarización, es sustrato de la epileptogénesis, puede serlo del síndrome de Angelman y es el lugar de acción de algunos antiepilépticos clásicos y nuevos. Conclusión. El descubrimiento del papel de los canales iónicos en las epilepsias permite diseñar nuevas estrategias terapéuticas más específicas (AU)